Estudio de la eficacia de dos métodos de análisis de péptidos inmunogénicos del gluten en heces para la detección de transgresiones dietéticas en pacientes con enfermedad celíaca.

Carmen Ribes Koninckx, María Roca Llorens, Miguel Bolonio García, Ester Donat Aliaga, Begoña Polo, Etna Massip Simo, Paula Crespo Escobar, Joaquim Calvo Lerma, David Ramos Soler.

Hospital Universitari i Politécnic La Fe, Valencia.

A continuación resumimos los principales objetivos del proyecto premiado con 18.000 € en la XI convocatoria del Premio de Investigación Básica y Aplicada sobre Patologías por Sensibilidad al Gluten, por la Asociación de Celíacos y Sensibles al Gluten de la Comunidad de Madrid en 2014.

Resumen

Recientemente, la empresa sevillana Biomedal S.L. desarrolló un nuevo método analítico que permite detectar y cuantificar la cantidad de gluten presente en las heces. En concreto, es capaz de reconocer de forma específica el fragmento de gluten que resulta más tóxico para las personas celíacas, conocido como “péptido 33-mer”, y lo hace utilizando el anticuerpo denominado G12.

Este método fue ideado para controlar si los pacientes celíacos hacen correctamente la dieta sin gluten. Pero además puede ser una herramienta muy útil para diagnosticar la enfermedad celíaca refractaria, una complicación grave de la EC cuyo diagnóstico exige asegurar que el paciente está haciendo correctamente la dieta sin gluten. También se plantea como método de control de la eficacia de terapias alternativas a la dieta sin gluten que están en investigación.

El objetivo de este proyecto es evaluar con qué fiabilidad se puede afirmar que un paciente no ha consumido gluten cuando el resultado del análisis en heces es negativo, o bien si el gluten ingerido, en caso de ser positivo el resultado, está dentro de los parámetros tolerables o en cambio es debido a una transgresión que puede tener consecuencias clínicas.

Por un lado, se pretende establecer los puntos de corte correspondientes a una ingesta de gluten nula. Para ello se analizarán las heces de bebés sanos alimentados con lactancia exclusiva (materna o artificial) o con lactancia (materna o artificial) y cereales sin gluten, todos ellos menores de 6 meses. Además, en el caso de los bebés con lactancia materna exclusiva, se estudiará el posible impacto del gluten presente en la leche materna diferenciando entre bebés de madres que consumen gluten y bebés de madres que hacen dieta sin gluten durante la lactancia.

Por otro lado, se va a analizar el tiempo que tarda en empezar a detectarse el gluten en las heces una vez que los bebés han iniciado la pauta de introducción de gluten en su alimentación, a partir del sexto mes de vida. En algunos de estos bebés se administrarán cantidades conocidas de gluten para evaluar qué relación existe entre la cantidad de gluten ingerido y la cantidad de gluten detectado en las heces.

También serán estudiados niños de hasta 14 años diagnosticados de enfermedad celíaca a los que se vaya a realizar una prueba de provocación para confirmar el diagnóstico tras más de un año de dieta sin gluten. Este grupo permitirá evaluar en qué momento empieza a detectarse gluten en las heces tras iniciar la prueba de provocación y cuánto tarda en desaparecer el gluten de las heces tras finalizar la prueba de provocación e instaurarse de nuevo la dieta sin gluten.

Por último, se estudiarán pacientes recién diagnosticados de enfermedad celíaca para medir el ritmo de desaparición de gluten en las heces tras comenzar la dieta sin gluten.

Resultados

El proyecto ha evaluado la utilidad de dos métodos de análisis de gluten en las heces, un test rápido basado en tiras reactivas y un inmunoensayo de laboratorio, para el control de la dieta sin gluten en pacientes diagnosticados. El estudio se ha llevado a cabo con bebés, unos antes y otros después de la introducción del gluten en su alimentación. Se concluye que los dos métodos evaluados ofrecen claramente un resultado negativo cuando no se ha consumido gluten. Sin embargo, cuando se consume gluten la versión de las tiras no es capaz de detectarlo en las heces en algunos casos, mientras que la versión de laboratorio sí detecta gluten en todos los casos tras su ingesta. Se ha podido establecer también cierta correlación entre la cantidad de gluten consumido y la cantidad de gluten detectado en las heces, por lo que se postula como un método prometedor para el control de la dieta sin gluten.

Publicaciones científicas

• Roca M, Donat E, Masip E, Crespo Escobar P, Fornes-Ferrer V, Polo B, Ribes-Koninckx C. Detection and quantification of gluten immunogenic peptides in feces of infants and their relationship with diet. Rev Esp Enferm Digest. 2019 Feb;111(2):106-110. Texto completo
• Roca M, Donat E, Masip E, Crespo-Escobar P, Cañada-Martínez AJ, Polo B, Ribes-Konincks C. Analysis of gluten immunogenic peptides in feces to assess adherence to the gluten-free diet in pediatric celiac patients. Eur J Nutr. 2020 Oct; in press.
  Abstract

Congresos

• SEGHNP 2016. XXIII Congreso de la Sociedad Española de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica. Gijón, 12-14 mayo 2016.
  • Comunicación oral breve: Detección de péptidos inmunotóxicos de gluten en heces de lactantes mediante dos métodos diferentes (M. Roca).
• SEEC 2016. 5º Congreso Nacional de la Sociedad Española de Enfermedad Celíaca. Barcelona, 17-19 noviembre 2016.
  • Póster: Análisis cuantitativo y cualitativo de la adherencia a la dieta sin gluten en pacientes recién diagnosticados de enfermedad celiaca (M. Roca).
• ESPGHAN 2017. 50th Annual Meeting of the European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. Praga, 10-13 mayo 2017.
  • Póster: Detection and quantification of gluten immunogenic peptides in faeces of infants and their relationship with the diet (M Roca).
• SEGHNP 2017. XXIV Congreso de la Sociedad Española de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica. San Sebastián, 25-27 mayo 2017.
  • Comunicación oral: Monitorización de la adherencia a la dieta exenta de gluten en pacientes celíacos: una nueva era (M. Roca).
• LASPGHAN 2017. 21º Congreso Latinoamericano y 12º Congreso Iberoamericano de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica. Porto (Portugal), 22-24 junio 2017.
  • Comunicación oral: Análisis de péptidos de gluten en heces para el control de la adherencia a la dieta exenta de gluten en pacientes celiacos (M. Roca).
• SEGHNP 2018. XXV Congreso de la Sociedad Española de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica. Granada, 17-19 mayo 2018.
  • Comunicación oral: Análisis de péptidos inmunotóxicos de gluten en heces para la detección de transgresiones dietéticas en pacientes celíacos.
• SEEC 2018. VI Congreso Nacional de la Sociedad Española de Enfermedad Celíaca. Córdoba, 28-30 noviembre 2018.
  • Comunicación oral: Control de transgresiones dietéticas en pacientes celíacos: análisis de péptidos inmunotóxicos de gluten en heces (R. Roca).

Premios

• Segundo áccesit Nestlé a la mejor comunicación en Gastroenterología, titulada Monitorización de la adherencia a la dieta exenta de gluten en pacientes celíacos: una nueva era, que fue presentada en el XXIV Congreso de la Sociedad Española de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica, celebrado en San Sebastián los días 25, 26 y 27 de mayo 2017.
• Tercer áccesit Nestlé a la mejor Comunicación oral de Distinción, titulada Análisis de péptidos inmunotóxicos de gluten en heces para la detección de transgresiones dietéticas en pacientes celíacos, que fue presentada en el XXV Congreso de la Sociedad Española de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica, celebrado en Granada los días 17, 18 y 19 de mayo de 2018.

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Autor: Juan Ignacio Serrano Vela. Doctor en Biología. Servicio de Investigación de la Asociación.