Análisis de los niveles de lnc13 y genes inflamatorios asociados en  saliva: desarrollo de un método no invasivo para el diagnóstico y  predicción de la enfermedad celíaca.

Ainara Castellanos Rubio, José Ramón  Bilbao Catalá, Nora Fernández Jiménez, Amaia Jáuregui Miguel, Irati Romero Garmendia, Iñaki Irastorza Terradillos, Carlos Turau Gómez, María Legarda Tamara.

Instituto de  Investigación Biocruces, Barakaldo (Vizcaya).

El 15 de noviembre de 2017 se hizo entrega del XIV Premio de Investigación sobre  Patologías por Sensibilidad al Gluten/Trigo, dotado con 18.000 €, al equipo de  investigadores que concursó con este proyecto que resumimos a continuación.

Resumen

La enfermedad celíaca es una patología inmunológica de carácter multifactorial, condicionada por  factores genéticos y ambientales que aún no se conocen en su totalidad. La base genética  conocida representa como mucho el 40% del componente genético completo de esta enfermedad, y se localiza en los genes HLA-DQA1 y HLA-DQB1, algunas de cuyas variantes (alelos) se combinan para dar lugar a las proteínas de riesgo HLA-DQ2 y HLA-DQ8, imprescindibles para el desarrollo de la enfermedad, salvo en contadas excepciones.

La base genética desconocida va poco a poco viendo la luz gracias a los estudios de barrido genómico (GWAS, Genome-Wide Association Studies) que permiten identificar rasgos genéticos diferenciales cuando se comparan miles de sujetos sanos con miles de sujetos que padecen la enfermedad. Así, a lo largo de la última década, se han ido catalogando estas diferencias y las regiones en las que se alojan dentro del genoma humano.

Más del 95% de las diferencias genéticas halladas entre celíacos y no celíacos no se localizan en ningún gen, sino fuera de ellos, en el llamado ADN basura. Por este motivo, las investigaciones de los últimos años se han centrado en averiguar cómo pueden influir en el desarrollo de la enfermedad celíaca cambios genéticos que se encuentran fuera de los genes. Éste es el objetivo de la epigenética, disciplina que estudia las regiones del ADN basura que controlan qué genes se expresan, con qué intensidad lo hacen, en qué tejidos y en qué momentos.

El equipo de investigadores premiado identificó recientemente, en colaboración con investigadores de Estados Unidos, el mecanismo por el cual una secuencia de ADN basura que alberga una de las diferencias genéticas entre celíacos y no celíacos se asocia con la enfermedad celíaca, al expresar de manera anómala la molécula de ARN reguladora lnc13, que pertenece a la familia de los ARN largos no codificantes (lncRNA, long non-coding RNA’s).

Demostraron que lnc13 controla la expresión de ciertos genes relacionados con la inflamación intestinal, de forma que altos niveles de lnc13 se asocian con bajos niveles de expresión de genes proinflamatorios, y viceversa. Comprobaron que en las biopsias de los celíacos existen niveles muy bajos de lnc13, y además su capacidad reguladora también está disminuida, lo que atribuyen al cambio genético detectado en su secuencia respecto a los sujetos sanos.

Con este proyecto van a evaluar si en la saliva de los sujetos celíacos se puede detectar, al igual que en el intestino, una expresión disminuida de lnc13 acompañada de una expresión aumentada de los genes inflamatorios que controlan. De ser así, será un buen biomarcador para conocer el estado de la mucosa intestinal sin necesidad de hacer biopsia, y así detectar precozmente la enfermedad y discriminar entre sujetos celíacos y sanos. Para ello, se va a analizar la expresión intestinal y en saliva de lnc13 y genes de inflamación en 20 pacientes celíacos y 20 sujetos sanos.

Resultados

Publicaciones científicas

• Sebastian-delaCruz M, Olazagoitia-Garmendia A, Huerta Madrigal A, Garcia-Etxebarria K, Mendoza LM, Fernandez-Jimenez N, Garcia Casales Z, de la Calle Navarro E, Calvo AE, Legarda M, Tutau C, Irastorza I, Bujanda L, Bilbao JR, Castellanos-Rubio A. A Novel Noninvasive Method Based on Salivary Inflammatory Biomarkers for the Screening of Celiac Disease. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2021;12(4):1511-1513.e2. Texto completo

Congresos

• SEEC 2018. VI Congreso Nacional de la Sociedad Española de Enfermedad Celíaca. Córdoba, 28-30 noviembre 2018.
  • Comunicación oral: Desarrollo de un método no invasivo para el diagnóstico y predicción de la enfermedad celíaca: análisis de los niveles de LNC13 y genes inflamatorios asociados en saliva (A. Castellanos-Rubio).
  • Comunicación oral: Un SNP asociado a la enfermedad celíaca en el 5’UTR de XP01 modifica los niveles de M6A del mRNA, regulando la cantidad de proteína (Olazagoitia-Garmendia).

Noticias

• 24/06/2021 El Imparcial. Desarrollado un nuevo método para detectar la enfermedad celíaca con saliva.
• 24/06/2021 Cadena SER (Radio Bilbao). Desarrollan un método para diagnosticar la enfermedad celíaca con saliva.
• 24/06/2021 EITB. Investigadoras vascas idean un método de detección de la celiaquía mediante la saliva.
• 24/06/2021 Heraldo. Desarrollan un método para diagnosticar la enfermedad celíaca a través de la saliva.
• 24/06/2021 Valencia Plaza. Investigadoras desarrollan un método no invasivo para diagnosticar la enfermedad celíaca con saliva.
• 24/06/2021 Córdoba Buenas Noticias. Investigadoras españolas hallan la forma de diagnosticar la celiaquía mediante la saliva.
• 24/06/2021 Info Salus. Investigadoras desarrollan un método no invasivo para diagnosticar la enfermedad celíaca.
• 24/06/2021 consalud.es. Desarrollan un método no invasivo para diagnosticar la celiaquía.
• 24/06/2021 Infoceliaco. Desarrollan un método para diagnosticar la celiaquía a través de la saliva.

Autor: Juan Ignacio Serrano Vela. Doctor en Biología. Servicio de Investigación de la Asociación.